Saradnicima Odeljenja za imunologiju je u okviru programa IDEJE, Fonda za nauku Republike Srbije, odobreno finansiranje za projekat u oblasti (bio)medicinskih nauka pod nazivom "Modulacija crevnih ILC3 agonistom FFAR2 u cilju terapije autoimunskih bolesti" GUTtoAID. Projekat će trajati tri godine.
Apstrakt
Broj osoba obolelih od autoimunskih bolesti u savremenim društvima stalno raste. Autoimunske bolesti utiču na kvalitet života pogođenih osoba i njihovih porodica i doprinose ekonomskom opterećenju društva. Dve tipične organ-specifične autoimunske bolesti će biti ispitivane u ovom projektu: dijabetes tipa 1 (T1D) i multipla skleroza (MS), kod kojih su pankreas i centralni nervni sistem (CNS), respektivno, meta autoimunosti. Nedavne studije su identifikovale creva kao potencijalno mesto inicijacije autoimunskih bolesti, ali i kao moguću metu za terapiju ovih bolesti. Urođene limfoidne ćelije tipa 3 (ILC3) su uključene u održavanje homeostaze creva i oblikovanje lokalnog imunskog odgovora, te su posebno interesantne za izučavenje u kontekstu autoimunskih bolesti. Od posebnog je značaja sposobnost ILC3 da stimulišu regulatorne T ćelije (Treg) kao odgovor na masne kiseline kratkog lanca (SCFA). Imajući u vidu da je objavljeno da agonist receptor SCFA (FFAR2) (Compound-1) selektivno promoviše imunomodulatorne funkcije crevnih ILC3 kod inflamatorne bolesti creva, pretpostavljamo da će Compaund-1 ublažiti autoimunost i u životinjskim modelima T1D (NOD miševi i dijabetes izazvan streptozotocinom) i MS (eksperimentalni autoimunski encefalomijelitis – EAE). Pored procene uticaja Compound-1 na kliničke manifestacije bolesti, proceniće se i njegovo dejstvo na imunski odgovor u crevima, kao i na ciljna tkiva (pankreas i CNS). Dalje, naši preliminarni nalazi pokazuju značajno smanjenje udela podgrupe IL-2+ ILC3 koja indukuje Treg u crevima tokom T1D i EAE. Takođe, primećeno je smanjenje ekspresije IL-22, koji je glavni citokin produkovan od strane ILC3 uključen u održavanje crevne homeostaze. Stoga će ova studija biti fokusirana na ILC3 i Treg, kao i na ulogu IL-22 i IL-2 proizvedenih od strane ILC3 u korisnim efektima izazvanim Compound-1 na T1D i EAE. Rezultati studije će odrediti potencijal Compound-1 da deluje na ILC3 kako bi smanjio autoimunost kod T1D i EAE. Kako su T1D i MS, kao i većina AID, neizlečive bolesti, dugoročni cilj ovog projekta je podsticanje kliničkog istraživanja modulacije ILC3 zasnovane na agonizmu FFAR2 za dobrobit pacijenata pogođenih ovim bolestima.
Rukovodilac projekta: dr Đorđe Miljković
Saradnici:
dr Ivana Stojanović
dr Tamara Saksida
dr Bojan Jevtić
dr Nada Pejnović
dr Mirjana Dimitrijević
dr Miljana Momčilović
dr Suzana Stanisavljević
dr Neda Đedović
dr Ivan Koprivica
Milica Lazarević
Dragica Gajić
