Финансијер: Непрофитна организација "Climbers Against Cancer"

Период пројекта: 2024-2026.

Руководилац пројекта: др Љубица Хархаји-Трајковић, Одељење за неурофизиологију, Институт за биолошка истраживања „Синиша Станковић“ – Институт од националног значаја за Републику Србију, Универзитет у Београду, Србија

Сарадници са ИБИСС-а:
др Невена Зоговић, Одељење за неурофизиологију ИБИСС
др Љубица Вучићевић, Одељење за неурофизиологију ИБИСС
др Маја Мисиркић Марјановић, Одељење за неурофизиологију ИБИСС
др Кристина Јањетовић, Одељење за неурофизиологију ИБИСС
др Ана Деспотовић, Одељење за неурофизиологију ИБИСС
др Гордана Товиловић Ковачевић, Одељење за биохемију ИБИСС

Спољни сарадници:
др Михајло Бошњак, Медицински факултет, Универзитет у Београду
др Милица Косић, Медицински факултет, Универзитет у Београду
др Милош Мандић, Медицински факултет, Универзитет у Београду

др Биљана Ристић, Институт за медицинска истраживања, Универзитет у Београду

Wебсајт пројекта

Сажетак

Метастатски меланом користи аеробну гликолизу како би задовољио велике енергетске захтеве. Његови увећани, нестабилни лизозоми подстичу метастазирање и отпорност на лекове, али и доприносе осетљивости на пермеабилизацију лизозомалне мембране (LMP), цурење катепсина у цитоплазму и ћелијску смрт. У пројекту ћемо тестирати антимеланомски потенцијал комбинованог циљања лизозомалне фрагилности и хиперактивне гликолизе. Ћелије хуманог меланома A375 третираћемо лековима који изазивају LMP (сирамеcин, мефлокин) у комбинацији са инхибиторима гликолизе (2-деокси-D-глукоза, шиконин, дихлорацетат). Тестовима вијабилности (кристал виолет, LDH) идентификоваћемо најпотентније/синергистичке комбинације лекова. Типове ћелијске смрти (апоптоза, некроза, аутофагија, лизозомална смрт) и њихове механизме (LMP, деплеција ATP-а, оксидативни стрес, деполаризација митохондрија, промене у сигналним путевима) дефинисаћемо проточном цитометријом, имуноблотом и конфокалном/електронском микроскопијом, а потврдити генетским/фармаколошким инхибиторима. Резултати овог пројекта могли би бити основа нове терапијске стратегије за меланом.
Донација организације "Climbers Against Cancer".